À propos d’Épigène Thérapeutiques

Épigène Thérapeutiques Inc. a été créée par l'Institut NÉOMED, en décembre 2017. Frank Giles, Directeur général d'Épigène Thérapeutiques, dirige une équipe qui se consacre au développement de nouveaux modulateurs épigénétiques pour le traitement des patients atteints de cancer. Ces agents uniques, y compris NEO2734 et NEO1132, ont été générés à partir de plusieurs séries chimiques et structures exclusives distinctes. Cette année sera marquée par le dépôt des demandes d'homologation IND/CTA/EudraCT et de désignation de médicament orphelin pour la molécule tête de série NEO2734, suivi immédiatement par le début des études cliniques.

NEO2734 est un modificateur épigénétique multi-classe premier de sa catégorie, biodisponible oralement, qui inhibe la famille des bromodomaines et du domaine extra-terminal (BET) (lecteurs « épigénétiques ») et les protéines paralogues de liaison à la protéine CREB (CBP) et de 300 kDa qui interagit avec E1A (EP300 ou P300)[CBP/P300] (marqueurs « épigénétiques »). NEO2734 est le premier agent applicable en clinique à posséder ces multiples capacités. L'activité significative de NEO2734, y compris une supériorité marquée par rapport aux inhibiteurs BET ou CBP-P300, dans un large éventail de modèles in vitro et in vivo de tumeurs solides et de tumeurs hématologiques malignes, a été établie en collaboration avec des collègues médecins-scientifiques de centres universitaires d'excellence. En 2018, ces données ont été présentées aux conférences annuelles de l'EHA (European Hematology Association - données sur la leucémie myéloïde aiguë [LMA]), de l'ESMO (European Society for Medical Oncology - données sur les cancers du côlon et de la prostate) et de l'ASH (American Society of Hematology - données sur les lymphomes).

L'activité in vivo de NEO2734 dans le cancer de la prostate présentant une mutation du gène SPOP et dans le cancer de la prostate de type sauvage, toujours avec une supériorité significative par rapport à l'inhibition de BET ou de CBP-P300, a été présentée cette année au symposium sur les cancers génito-urinaires ASCO/ASTRO/SUO (American Society of Clinical Oncology/ American Society for Radiation Oncology/Society of Urologic Oncology). D'autres données sur l'activité de NEO2734 dans le lymphome seront présentées lors de la prochaine réunion annuelle de l'AACR (American Association for Cancer Research) et ont été soumises à la conférence annuelle de l'EHA (données sur la LMA) avec des mises à jour sur ses activités dans les carcinomes et sarcomes de type NUT en préparation. Ces données sont utilisées pour optimiser l'orientation des études cliniques initiales de NEO2734.

Les cibles de NEO2734

Les protéines de la famille des bromodomaines (BRD) et domaine extraterminal (BET) sont des modulateurs clés du contrôle épigénétique. La modulation des protéines épigénétiques (dites de « lecture »), comme les BRD, constitue une priorité reconnue en matière de recherche thérapeutique. Les CBP (protéines se liant à la protéine de liaison à l'élément de réponse à l'AMP cyclique [CREB]) et les EP300 ou P300 (protéines de 300 kDa qui interagit avec E1A), soit les CBP/P300, sont des coactivateurs transcriptionnels (dites d' « écriture ») à bromodomaine hautement homologues, dont l'activité acétyltransférase régule un nombre considérable d'événements cellulaires. Les inhibiteurs de BET en cours de développement sont étudiés seuls1 ou en association avec des inhibiteurs appartenant à d'autres classes (p. ex., inhibiteur de la tyrosine kinase2, inhibiteur de BCL-23). L'effet synergique de JQ1 (un prototype d'inhibiteur de BET) et d'un inhibiteur CBP/P300 a été démontré4.

1. Lin et coll., 800/10, AACR, 2018.
2. Liu et coll., Mol Cancer Ther; 13 (5), mai 2014.
3. Cai et coll., LB-261/5, AACR, 2018.
4. Picaud et coll., Cancer Res; 75(23), 1er décembre 2015.

Dans le cadre du développement d'une série de molécules qui entraîne la double inhibition aussi bien de BET et que de CBP/P300, NEO2734 s'est imposée en tant que principal candidat clinique. Outre NEO2734, le portefeuille d'Épigène Thérapeutiques comporte une seconde série chimique distincte de composés double inhibiteurs de BET et de CBP/P300 (NEO1132) et d'un programme de développement de tête de séries d'inhibiteurs de CBP/P300.